ＤＨＡ／ＥＰＡを使ったアトピー性皮膚炎治療は、ロイコトリエンＢ４の産生抑制によって改善効果が得られた

徳島大学大学院医歯薬学研究部の安友康二教授らの研究グループは、小児科医師・渡辺俊之先生との共同研究により、DHA/EPAのアトピー性皮膚炎に対する治療効果をマウス実験によって検証し、その研究成果を医学誌「The Journal of Medical Investigation」に発表しました。

 

【概要】
アトピー性皮膚炎は、症状の発症・悪化において、生理活性脂質のロイコトリエンＢ４（以下、ＬＴＢ４）が深く関与していることが研究報告されてきました。しかし、アトピー性皮膚炎の治療という観点から、ＬＴＢ４が研究されることはほとんどありませんでした。そこで、ω３系多価不飽和脂肪酸（ＤＨＡ／ＥＰＡ）がＬＴＢの産生を拮抗的に抑制することに注目し、治療への応用可能性を検証しました。
徳島大学大学院医歯薬学研究部・安友康二教授らの研究グループは、小児科医師・渡辺俊之先生との共同研究により、アトピー性皮膚炎様皮膚炎を発症させたモデルマウスを使い、ＤＨＡ／ＥＰＡの治療実験を行いました。その結果、タクロリムス軟膏と併用することによって、ＬＴＢ４が抑制され、皮膚症状が改善されることが確認されました。タクロリムス軟膏を単独で使用した場合と比較しても、皮膚症状が有意に抑制したことから、アトピー性皮膚炎治療の補助剤として、ＤＨＡ／ＥＰＡを活用できる可能性が示されました。 

【研究の背景】
小児科医師・渡辺俊之先生と内外薬品株式会社（本社：富山市、社長：笹山敬輔）は、アトピー性皮膚炎の局所治療を目的として、ＤＨＡ／ＥＰＡ含有軟膏の開発に関する共同研究を行ってきました。また、渡辺先生は、ＤＨＡ／ＥＰＡ含有軟膏がアトピー性皮膚炎の症状を抑制することを実証してきました。しかし、その作用機序については、明らかになっていませんでした。そこで今回、アトピー性皮膚炎のモデルマウスを用いて、ＤＨＡ／ＥＰＡの外用療法の有用性および作用機序を検証しました。

【研究手法と成果】
アトピー性皮膚炎様皮膚炎を発症させたモデルマウスに対し、タクロリムス軟膏単独塗布群（以下、単独群）とタクロリムス軟膏とＤＨＡ／ＥＰＡ含有油の併用塗布群（以下、併用群）で比較を行いました。その結果、皮膚症状は併用群が有意に改善しました（図１）。また、単独群ではＬＴＢ４の値が変化しなかったのに対して、併用群ではＬＴＢ４の産生を有意に抑制しました（図２）。

さらに、皮膚症状とＬＴＢ４の因果関係を検証するために、症状が改善したマウスにＬＴＢ４を投与（皮下注射）する実験も行いました。その結果、再び悪化して皮膚炎症状が再現したことから（図３）、アトピー性皮膚炎の発現にＬＴＢ４が深く関与していること、および、ＤＨＡ／ＥＰＡはＬＴＢ４の産生を抑制するという特異的作用によって、アトピー性皮膚炎治療に有効であることが示唆されました。 

 

【今後の予定】
今回のマウス実験によって、ＤＨＡ／ＥＰＡはＬＴＢ４の産生を抑制することにより、アトピー性皮膚炎に効果があることが強く示唆されました。今後は、ＤＨＡとＥＰＡの適正な比率や作用機序について、さらなる解明をしていきたいと考えています。

【書誌情報】
Shinya Yoshida, Koji Yasutomo, and Toshiyuki Watanabe.
Treatment with DHA/EPA ameliorates atopic dermatitis-like skin disease by blocking LTB4 production.
The Journal of Medical Investigation, 2016.